这是FDA可以对药物发出的最严重警告，该警告还指出，有甲状腺癌家族史的患者不应服用该药物
除了控制热量外，更要注意饮食的品质，尽量吃原型食物，减少糖和精致淀粉的摄取。更糟的是，仰卧起坐会让脊椎呈现「屈曲」或「弯腰」的状态，让脊椎失去中立姿态，使椎间盘更脆弱。
斋戒月时他们只能在晚上才能吃丰盛的大餐，而这样的饮食显然不符合大家心目中的健康饮食对吧？但结果显示，即便摄取热量不变，斋戒月后受试者的体重和体脂肪都显著下降了。结果显示，疲痛组虽然身体承受了更多的痛苦，但肌肉力量增加与肌肉体积增加幅度都与不疲组相近，简单说就是白白受苦。由于疲痛有些主观，这里使用「肌酸淋化酵素」数值来量化痰痛，数值越高表示肌肉受损得越严重。不过营养师提醒，断食未必是更好的饮食方式，尤其是糖尿病或末期肝病的病友更不要轻易尝试。胰岛素有两个功用，一个是将血液中的养分和成为脂肪储存起来，另一个是阻止脂肪被游离成脂肪酸。
2.高脂低脂或许不是重点，低碳水化合物可能更能减重脂肪长久以来被认为是减肥的大敌，但事实真的是如此吗？这里作者引用了《内科学年志》的研究，比较了低碳高脂与低脂两种饮食法。过去许多人认为深蹲时如果膝盖向前太多，会导致膝盖承受过多压力，因此提倡深蹲不要超过脚尖。相比之下，注射剂的个体化选择相对受限，因为需要考虑注射的技术和操作难度。
是一种研究性口服每日一次GLP-1受体小分子激动剂，用于治疗肥胖、2型糖尿病和其他心脏代谢疾病。在遭受接连打击之后，有些行至水穷处的辉瑞目前将他们的希望都投到了的每日一次给药的研究中，希望能够带给他们坐看云起时的豁然开朗。辉瑞还指出，不同剂量患者的停药率高达50%以上，而安慰剂组的停药率约为40%。口服减肥药和注射剂减肥药是两种常见的减肥药物形式，它们在治疗效果、安全性、便利性等方面存在一定的差异。
礼来目前正在第三阶段试验中对其进行测试。辉瑞今年在小分子口服减肥药的开发上频频遭遇滑铁卢。
目前的临床结果显示，26周时安慰剂调整后的体重减轻率为5%至9.5%，32周时为8%至13%。图2. GLP-1多肽不同制剂价格对比图。礼来的口服在时间和食物摄入方面没有与口服的限制，但在开发上更加落后。这个消息一经公布，辉瑞股价立即闻风而动地下降了6.1%，来到了每股28.62美元，创下了自2020年3月以来的最低纪录，公司市值蒸发近100亿美元。
主要口服减肥药开发情况见表1。（图片来源：）针对减肥的高剂量口服剂版本（即口服减肥药）正在考虑获得欧洲批准。辉瑞今年的股价已经下跌了41%。的口服制剂版本早已上市，但针对的是2型糖尿病，它使用了渗透增强剂SNAC，得以提升的口服生物利用度。
在一项安慰剂对照2b期试验中其实已经达到了其主要目标，实现了体重的统计学显著减轻。由于小分子减肥药相对于复杂的GLP-1多肽具有明显的成本优势，因此在价格上无疑将存在巨大的优势。
在获得了针对肥胖症的监管审批之后，礼来也瞄准了口服制剂作为下一个减肥药资产，但他们开发的却是小分子药物。口服减肥药相比其他治疗方式，如手术、注射等，具有更高的便利性。
当时的退出，促使辉瑞将开发重心转移到了的2期临床试验上，然而仅仅5个多月之后，被辉瑞寄以厚望的的2期研究就给出了令人沮丧的答卷，这无疑对辉瑞造成了更沉重的打击，他们在小分子减肥药的领域，看上去已经没有了太多的退路。患者可以在家中自行服用，无需专业人员协助，降低了治疗的门槛，提高了治疗的可及性。根据STAT肥胖药物追踪系统，许多其他公司也在测试口服肥胖药物，至少有28种其他产品正在开发中。制药分析师Joon Lee认为，礼来的的综合表现似乎是最好的。相对而言，注射剂的使用更为繁琐，容易降低患者的治疗积极性。虽然目前尚无口服药的版本，但同样以为有效成分的已经上市，针对2型糖尿病，一个月成本约为936美元，同它的注射制剂对应物在价格上不相上下（图2）。
在这种情况下，诺和诺德向FDA递交口服减肥药的计划已经推迟到了明年，而且具体方案将取决于供应情况的改善。口服减肥药更有利于实现个体化治疗。
每日口服一次的临床研究招募了未患有2型糖尿病的肥胖患者，测试了不同剂量的方案。在一项后期试验中，每天服用一次口服的患者在不到16个月的时间内体重减轻了约15%。
研究显示，服用最高剂量的糖尿病患者的减重（3.6公斤）只有注射的2型糖尿病患者减重的一半。虽然距离商业化可能还需要数年时间，但它可能使礼来公司小分子口服减肥药的开发上领先诺和诺德。
尤其是在诺和诺德的与礼来的作为减肥药被FDA批准上市后，减肥药市场变成了众多制药公司垂涎欲滴的金矿。几个月之前，阿斯利康刚刚放弃了自己的GLP-1受体激动剂管线资产。Novo正在测试一种专门用于减肥的高剂量口服药，最快将于明年获得批准，但患者必须每天空腹服用，而不是每周注射一次，然后必须再等待半小时才能进食。安全性也是小分子口服减肥药的掣肘之一，退市的芬芬就是在副作用方面出现大问题的。
在一干小分子减肥药候选药之中，辉瑞的（图1）是一个令人关注的热点。随着现代社会生活方式的改变，肥胖问题逐渐成为全球性健康挑战。
对于长期使用的患者，需关注其对肝脏、心血管等器官的潜在影响。表1. 目前主要口服减肥药开发状况。
图1. 化学结构同已经上市的和一样，也是一款GLP-1受体激动剂（是GLP-1/GIP双受体激动剂），针对2型糖尿病，同时也作为口服减肥药进行临床试验。本次直播免费参加，点击上方链接马上报名。
和都是多肽注射剂，而曾经叱咤风云但又迅速退市的减肥药芬芬（芬特明和芬氟拉明）则是小分子口服减肥药物的代表。这有助于提高患者的经济承受能力，使更多的人能够负担得起治疗费用。除此之外，大量受试者在的临床试验中因为副作用而退出试验，造成了安全性问题方面的隐忧。需要指出的是，辉瑞并不是完全放弃这项资产，而只是选择终止每日两剂的临床试验，转而将重点放在每日一剂的临床研究之中。
口服减肥药的成本相对较低，更容易被患者接受。患者每天空腹服用，然后必须再等待半小时才能进食。
然而12月1日，辉瑞宣布了终止作为每日两剂的口服减肥药的临床试验，这个消息对于投资者们来说无疑是年终等到的坏消息。这对于长期减肥过程中的治疗效果至关重要，减轻了医疗系统的负担。
这对于那些时间较为有限或不便前往医院的患者而言，具有明显的便利性。参考文献：, A. K. to end of pill due to liver . CNBC. 26. 06. 2023., M. -Loss Drugs Are a Gold Mine, and Just as . . 01. 12. 2023., S. et al. Daily Oral GLP-1 for with . N Engl J Med 2023; 389:877-888. DOI: 10.1056/ US IND for GLP-1 . . 03. 11. 2022., M. -Loss Drugs Will Be Sold as Pills, With Just as Many Side and Cost . . 17. 11. 2023.。
